Até o momento, não há causa definida para a esclerose múltipla. Considera-se que há uma predisposição genética gerada pela interação de múltiplos genes com fatores ambientais.  Dentre os fatores genéticos, podemos citar alguns alelos do gene do complexo de histocompatibilidade maior (MHC), particularmente do locus HLA-DRB1. Esta estrutura (MHC), está envolvida na apresentação e no reconhecimento de fragmentos de proteínas pelo sistema imune. Outros genes com associação são: CD6, CLEC16A, IL2RA, IL7R, IRF8 e TNFRSF1A.

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        No caso dos fatores ambientais, temos:

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      - Infecções (vírus Epstein-Barr, dentre outros).

     - Fatores geográficos e étnicos (aumento do risco com a latitude; pessoas brancas de origem européia tem maior risco em comparação com aquelas de origem asiática, africana, indígena)

     - Menor exposição ao sol e deficiência de vitamina D.

     - Tabagismo

     - Obesidade

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      Nenhum destes fatores pode ser chamado de causa ou garante que uma pessoa terá a doença, mas juntos proporcionam um risco maior.

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Referências:

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Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Multiple sclerosis. N Engl J Med 2018 Jan; 378 (2): 169-180.